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'3b상 EXPEDITION-8 연구·DORA(Part1) 연구 결과 근거' 애브비 '마비렛' 대상성 간경변증 환자서도 8주 치료 국내 허가·만 12세 이상 청소년 환자까지 적응증 확대'마비렛 효과·안전성 데이터 기반' 청소년·간경변증 환자군 대상 치료 접근성 확대

한국애브비(대표이사 강소영)는 국내 최초이자 유일한 ‘8주 치료 가능 범유전자형(1~6형) 만성 C형간염 치료제 '마비렛'(MAVIRET, 성분명: 글레카프레비르(glecaprevir)/피브렌타스비르(pibrentasvir))이 4일 한국 식품의약품안전처로부터 치료 경험이 없는 대상성 간경변증 동반 유전자형 1,2,4,5,6형 환자의 치료 기간을 8주로 단축하고, 만 12세 이상 청소년 대상 적응증 확대를 허가 받았다고 밝혔다.

마비렛은 올 7월 유럽연합(EU)(유전자형 1,2,4,5,6형)과 9월 미국식품의약국(FDA)의 대상성 간경변증을 동반한 치료 경험 없는 모든 유전자형(1~6형) 환자 치료기간을 8주 단축 허가에 이어, 국내에서도 간경변증 동반 치료 경험없는 환자 대상 기존 12주에서 8주로 치료 기간 단축을 허가 받았다. 다만, 유전자형 3형에 대해서는 추후 별도로 허가 취득 절차를 밟을 계획이다.

이번 치료기간 단축 허가 확대는 만성 C형간염 치료 경험이 없는 유전자형 1,2,4,5,6형 환자가 대상성 간경변증을 동반하는 경우 마비렛으로 8주 치료의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 3b상 임상시험인 EXPEDITION-8(3형 제외) 연구 결과를 근거로 한다.

연구 결과, 전체 환자의 98.2%(N=275/280)가 C형간염 완치를 뜻하는 치료성공률인 치료 후 12주차 지속바이러스반응(SVR12)에 도달했다. 치료 환자280명의 연령 중앙값은 60세로, 유전자형은 1형(82.5%), 2형(9.3%), 4형(4.6%), 5형(0.4%), 6형(3.2%)순으로 나타났다. 바이러스학적 실패 등 이상 반응으로 인해 치료를 중단한 환자는 없었다.

연구 내용 중 식품의약품안전처 허가의 근간이 된 제 1코호트(유전자형 1,2,4,5,6형) 데이터는 미국간학회(AASLD, American Association for the Study of Liver Diseases)가 주최한 간 학술대회(The Liver Meeting)에서 2018년 발표된 바 있다.

청소년 환자 대상 적응증 확대는 만 12세 이상에서 18세 미만 청소년 환자(N=47, 연령 중앙값: 만 14세)에서 8주 또는 16주 동안 마비렛으로 치료 후 안전성과 유효성을 평가한 라벨 공개 임상인 DORA(Part1) 연구 결과를 근거로 했다. 연구 결과, 치료성공률(SVR12)이 100%(N=47/47)로 나타나 청소년 환자군에서도 마비렛의 치료 효과를 입증했다.

고려대학교 구로병원 소화기내과 김지훈 교수는 “지난해 마비렛의 출시로 C형 간염 바이러스 유전자형에 관계 없이, 8주 치료가 보편화 됐는데, 간경변증을 동반한 환자에서도 12주에서 8주로 치료기간이 단축되어 허가되면서 간경변증 유무와 관계없이 치료 경험이 없는 모든 유전자형(3형 제외)의 환자에게 8주의 신속한 치료가 가능하게 됐다. 특히, 세계보건기구(WHO)가 2030년까지 전세계 C형 간염 퇴치를 위한 국가적 계획과 시행을 촉구하고 있는 가운데, 청소년 치료 접근성 확대와 함께 보다 많은 환자군에게 신속한 치료가 가능해진 것은 국내 C형 간염 퇴치에도 큰 도움이 되리라 생각한다"고 말했다.

한국애브비 의학부 원용균 부장은 “마비렛은 이번 허가사항 확대로 만 12세 이상 청소년 환자에게도 범유전자형 치료제의 옵션 선택이 가능해졌으며, 그간 12주의 치료가 불가피 했던 치료 경험 없는 대상성 간경변증 동반 C형간염 환자군의 치료기간도 4주 단축해 범유전자형 8주 치료의 지평을 넓혔다”며 “마비렛의 효과와 안전성 데이터를 기반으로 청소년과 간경변증 환자군 대상 치료 접근성은 확대하고, 더 많은 환자 대상 치료 기간은  8주로 단축해 국내 C형간염 치료 비용을 절감하며 신속한 치료가 가능해져 국내 C형간염 퇴치 목표 달성에도 도움이 될 것으로 기대한다”고 말했다.

마비렛은 2018년 1월 식품의약품안전처의 허가를 받았으며, 같은 해 6월부터 보험 급여가 적용됐다. 2017년 미FDA로부터 혁신의약품으로 지정돼 신속 허가된 바 있다. 1일 1회 3정을 경구 복용하는 마비렛은 두 가지 성분이 함유된 고정 용량 복합제로, C형 간염 복제에 필요한 단백질을 표적으로 해서 바이러스의 재생산을 억제한다.

EXPEDITION-8(3형 제외) 연구

EXPEDITION-8연구는 대상성 간경변증이 있고 유전자형 1,2,4,5 또는 6형에 감염된, 치료경험이 없는 환자에게 8주간 마비렛을 투여한 연구로, 단일군, 공개 라벨 제3b상 시험이다.

1차 유효성 평가변수는 프로토콜 순응(PP, per-protocol), ITT 환자군 내 모든 유전자형 환자들의 치료 후 12주 지속바이러스 반응률(SVR 12)을 치료경험이 없는 기존에 대상성 간경변증 환자를 12주간 마비렛으로 치료한 각각의 SVR 12 과 비교하는 것이었다. 주요 2차 유효성 평가변수는 프로토콜 순응(PP, per-protocol), ITT 환자군 내의 모든 유전자형 환자들의 SVR12달성 백분율이다.

DORA(Part 1) 연구

DORA (Part 1) 은 8주 또는 16주 동안 마비렛을 투여 받은 만 12세 이상 18세 미만의 청소년 환자에서 안정성 및 유효성을 평가하는 라벨 공개 임상시험이다.

47명의 환자가 DORA (Part 1) 에 등록됐다. 나이 중앙값은 14 세 (범위: 12-17 세) 이었고, 79 %는 HCV 유전자형 1, 6 %는 HCV 유전자형 2, 9 %는 HCV 유전자형 3, 6 %는 HCV 유전자형 4를 가졌으며, 55 %는 여성이었고 11 %는 흑인이었다. 77 %는 HCV 치료경험이 없었고, 23 %는 인터페론 치료 경험이 있었다. 4 %는 HIV-동시감염을 보였으며, 간경변 환자는 없었다. 평균 체중은 59kg (범위: 32 – 109 kg) 이었다. 전반적인 SVR12 비율은 100 % (47/47)이었다. 어떠한 대상자도 바이러스학적 실패를 경험하지 않았다.

 

우정헌 기자  mtjpost@mtjpost.com

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