한국다케다제약(대표이사 문희석)은 ALK 양성 비소세포폐암 치료제 '알룬브릭'(성분명: 브리가티닙)이 보건복지부 고시에 따라 지난 19일부터 이전에 크리조티닙으로 치료받은 적이 있는 역형성 림프종 인산화효소(Anaplastic Lymphoma Kinase, ALK) 양성 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 치료에서 보험 급여가 적용된다고 밝혔다.

역형성 림프종 인산화요소(ALK) 양성 비소세포폐암

세계보건기구(WHO)에 따르면 비소세포폐암은 가장 흔한 형태의 폐암으로 매년 전세계적으로 새로 폐암을 진단받는 약 180만 명의 환자 중 약 85%가 비소세포폐암 환자이다. 유전자 연구에서 ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase, 역형성 림프종 인산화효소)의 염색체 재배열이 비소세포폐암 환자 중 일부의 주요 발병 원인이다. 전이성 비소세포폐암 환자의 약 3-5%에서 ALK 유전자 재배열을 확인할 수 있다. 다케다제약은 ALK 양성 비소세포폐암으로 해마다 새롭게 진단받는 전세계 환자들의 삶을 향상시키기 위해 지속적으로 연구∙개발하는 데 최선을 다하고 있다.

알룬브릭의 이번 급여 적용은 2018년 11월 30일 국내 허가 획득 이후 약 5개월만에 이뤄진 것으로, 이는 크리조티닙 치료 실패 이후 사용 가능한 ALK 양성 비소세포폐암 치료제 중 가장 단기간에 환자 접근성이 확대된 케이스다.

한국다케다제약 문희석 대표이사는 “이번 급여 허가를 통해 크리조티닙 치료 이후 재발 또는 전이로 힘들어하는 국내 ALK 양성 비소세포폐암 환자의 경제적인 부담을 줄이고, 효과적인 치료 옵션을 더욱 빠르게 전달할 수 있게 돼 매우 기쁘다”며 “한국다케다제약은 앞으로도 ALK 양성 비소세포폐암을 포함한 다양한 항암 치료 분야에서 환자들의 의료적 미충족 수요를 해소하고 삶의 질을 높여줄 효과적인 치료 옵션들을 제공하기 위해 노력할 것”이라고 말했다.

ALTA 임상연구

ALTA(ALK in Lung cancer Trial of brigAtinib)는 크리조티닙 사용 후 질환이 국소적으로 진행되거나 전이된 ALK양성 비소세포폐암 성인 환자 222명을 대상으로 알룬브릭을 두 군으로 나누어 진행한 공개 라벨, 다기관, 2상 임상시험이다. 본 임상시험에서 환자들에게 임상시험 처음 7일 동안 알룬브릭 90mg을 1일 1회 투여한 후 알룬브릭 90mg(n=112) 또는 180mg(n=110)을 1일 1회 투여했다. 일차평가변수는 RECIST v1.1 (고형종양평가기준)에 의거하여 연구자가 평가한 ORR (Objective Response Rate, 객관적반응률)이었으며, 이차평가변수는 IRC (Independent Review Committee, 독립평가위원회)에 의해 평가된 ORR, CNS 반응(활성상태의 뇌전이 환자에서의 IRC가 평가한 두개내(intracranial)ORR과 PFS(Progression Free Survival, 무진행생존)), DOR(Duration Of Response, 반응지속기간), PFS, OS(Overall Survival, 전체생존), 안전성 프로파일 및 내약성 등이 포함됐다.

알룬브릭은 다기관, 오픈 라벨 임상시험인 ALTA 연구를 통해 크리조티닙 치료 실패 후 알룬브릭으로 치료받은 환자에서 기존 치료제의 약 2배에 달하는 16.7개월의 무진행생존기간 중앙값(mPFS)을 확인했다. 이는 크리조티닙 치료 실패 환자를 대상으로 확인한 ALK 표적치료제 임상시험 결과 중 현재까지 가장 긴 무진행생존기간 중앙값이다.

전임상시험을 통해 ALK 양성 비소세포폐암 치료에서 가장 다루기 힘든 변이 유전자인 G1202R을 포함, ALK 표적치료제에 대한 내성과 관계 있는 17가지 변이 유전자에 있어 다른 치료제에 비해 낮은 감수성을 갖고 있다는 것이 확인됐다. 또한, 알룬브릭은 1일 1회 1정 복용으로 질병을 관리할 수 있어, 환자들의 치료 편의성을 개선했다.

알룬브릭<사진 참조>은 ALK 단백질 차단을 통해 암 세포의 성장을 저해하며 비소세포폐암에서 변이된 ALK 단백질을 표적으로 하는 저분자 억제제 치료제다. 2017년 4월 미국식품의약국(FDA)의 신속 심사를 통해 허가를 받았고, 2018년 11월 유럽연합 집행위원회(EMA)의 승인을 받았다.

우정헌 기자  mtjpost@mtjpost.com

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