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BMS·화이자 엘리퀴스 'PCI 시술 경험과 관계없이 ACS 동반하거나 선택적 PCI 받은 비판막성 심방세동 환자 대상' 비타민 K 길항제 비교 '임상 4상 AUGUSTUS 연구 두가지 하위분석 결과' 발표BMS·화이자 엘리퀴스, '임상 4상 AUGUSTUS 연구 2가지 하위분석 결과' 발표

브리스톨-마이어스 스퀴브(BMS)와 화이자는 9월 24일부터 29일까지 미국 샌프란시스코에서 열린 미국관상동맥중재술학회 연례학술대회(TCT 2019)에서 경피적관상동맥중재술(이하 PCI) 시술 경험과 관계없이 급성관상동맥증후군(이하 ACS)을 동반하거나, 선택적 PCI를 받은 비판막성 심방세동(이하 NVAF) 환자를 대상으로 엘리퀴스(성분명: 아픽사반)와 비타민 K 길항제(이하 VKA)를 비교하는 임상 4상 AUGUSTUS 연구의 두 가지 하위분석 결과를 발표했다고 밝혔다.

AUGUSTUS 연구는 최근 PCI 시술 경험과 관계없이 ACS을 동반하거나, 선택적 PCI를 받은 최소 6개월 동안 P2Y12 억제제 치료를 계획한 NVAF 환자(4,614명)를 대상으로 엘리퀴스(성분명: 아픽사반)와 비타민 VKA, 아스피린과 아스피린 위약(이하 위약)의 독립적인 영향을 평가하기 위해 2X2 요인으로 디자인된 글로벌 다기관 무작위 대조군 시험으로, 2019년 3월 미국심장학회(American College of Cardiology, ACC)에서 구두 발표됐으며, 동시에 뉴잉글랜드저널오브메디슨(New England Journal of Medicine, NEJM)에 게재됐다.

세부 환자군 별, 입원 항목 별로 이뤄진 두 가지 하위 분석 결과, 임상적으로 중요한 하위 그룹(subgroup) 간 분석은 AUGUSTUS 주요 결과와 전반적으로 일관성을 보였다.

특히, 출혈 발생 위험 관련해 엘리퀴스(1일 2회, 5mg)와 P2Y12억제제를 통한 항혈소판요법은 PCI 시술 경험과 관계없이 ACS을 동반하거나, 선택적 PCI를 받은 NVAF 환자 하위 그룹에서 VKA 대비 일관된 결과를 보였으며, 입원 원인별 하위 분석에서도 엘리퀴스 치료군은 그 원인(모든 원인, 심혈관 관련, 출혈 관련)과 관계 없이 VKA 대비 모두 낮은 입원율을 보였다. 이 두 가지 결과는 미국심장협회(American Heart Association, AHA) 공식 학술지 Circulation에 게재됐다.

첫번째 발표된 하위분석은 AUGUSTUS 연구에 포함된 4,614명의 환자를 ▲PCI를 받지 않은 ACS 환자(n=1,097명), ▲PCI 치료를 받은 ACS 환자(n=1,714명), ▲선택적 PCI 치료를 받은 환자(n=1,784명) 3개의 임상적으로 중요한 하위 그룹으로 나눠 엘리퀴스와 VKA의 출혈 관련 안전성을 평가했다.

그 결과, 엘리퀴스 치료군은 PCI를 받지 않은 ACS 환자(5.3% vs. 11.5%; HR 0.44, 95 % CI 0.28-0.68), PCI 치료를 받은 ACS 환자(10.7% vs. 15%; HR 0.68, 95 % CI 0.52-0.89) 그룹에서 VKA 치료군 대비 6개월 차에 주요 출혈(ISTH major) 및 비주요 출혈(CRNM) 발생률이 낮은 것으로 나타났다. 선택적 PCI 치료를 받은 환자 그룹에서는 유의한 차이가 없었다(Pinteraction=0.052).

또한, 사망 또는 입원 그리고 사망 또는 허혈성 사건에 대해 미리 정의된 2차 복합 결과변수도 함께 분석됐다.

엘리퀴스 치료군은 PCI를 받지 않은 ACS 환자(17.7% vs. 24.4%; HR 0.71, 95 % CI 0.54-0.92)그룹에서 VKA 치료군 대비 6개월 차에 사망 또는 입원 발생이 유의하게 낮았으나 PCI 치료를 받은 ACS 환자, 선택적 PCI 치료를 받은 환자 그룹에서는 유의한 차이가 없었다(Pinteraction=0.345). 사망 또는 허혈성 사건 발생에서도 세가지 그룹간 유의한 차이는 없었다(Pinteraction=0.356).

두번째 발표된 하위분석에서는 AUGUSTUS 연구에 포함된 4,614명의 환자를 대상으로 6개월간의 추적기간 동안 입원율과 원인별 입원 항목을 나눠 구체적인 분석을 수행했다.

엘리퀴스.

분석 결과, 아스피린 복용 여부와 무관하게 P2Y12 억제제를 투여받은 환자에서 엘리퀴스<사진> 치료군은 VKA 치료군 대비 모든 입원율(22.5 vs. 26.3%; HR 0.83, 95% CI 0.74–0.93, p=0.002), 심혈관 관련 입원율(15.4% vs. 18.5%; HR 0.81, 95% CI 0.71–0.94), 출혈 관련 입원율(3.6% vs. 5.4%; HR 0.65, 95% CI 0.50–0.86)이 모두 낮았다.

한국화이자제약 의학부 총괄 강성식 전무는 “엘리퀴스는 임상적으로 중요한 하위 그룹간 분석에서 VKA 대비 유의하게 낮은 출혈 발생 위험과 유사한 사망 및 입원율을 나타낸 AUGUATUS 주요 결과와 전반적으로 일관된 결과를 보였으며, 입원 원인 별 하위분석에서도 원인과 관계없이 VKA 대비 모두 낮은 입원율을 나타냈다. 이는 관상동맥질환을 동반한 비판막성 심방세동 환자에서도 엘리퀴스의 출혈 관련 안전성을 재확인한 결과”라며 “향후에도 다양한 AUGUSTUS 하위분석 결과가 주요 학회들을 통해 발표될 예정이다. 해당 효과-안전성 프로파일들이 쌓여 엘리퀴스를 사용한 항혈전 치료 전략 사용에 힘을 실어 줄 것”이라고 밝혔다.

AUGUSTUS 임상시험

AUGUSTUS 시험은 최근 PCI 시술 경험과 관계없이 ACS을 동반하거나, 선택적 PCI를 받은, 최소 6개월 동안 P2Y12 억제제 치료를 계획한 NVAF 환자 4,614명을 대상으로 엘리퀴스와 VKA, 그리고 아스피린과 위약을 비교하기 위한 2X2 요인설계 방식의 글로벌 다기관 무작위 대조군 시험이다. 엘리퀴스와 VKA를 비교한 치료요법은 공개 라벨이었으나 아스피린과 위약을 비교 한 요법은 이중맹검 방식으로 이뤄졌다. 환자는 ACS 및/또는 PCI로 인한 입원 기간 동안 자격요건 평가를 받았다. 참여 환자 37.3%는 PCI 치료를 받은 ACS 환자였고 23.9%는 의학적 관리 상태의 ACS, 38.8%는 선택적 PCI 치료를 받았다. 1차 결과변수는 세계혈전지혈학회(ISTH) 기준에 따른 주요 출혈 또는 임상적으로 유의한 주요하지 않은 출혈(CRNM) 환자비율의 복합결과이다. 주요 2차 결과변수는 사망 또는 첫 입원 복합결과이다. 기타 2차 결과변수에는 사망 또는 허혈성 사건(심근경색, 뇌졸중, 확실하거나 가능성이 있는 스텐트 혈전증 또는 긴급한 혈관재개 등) 복합결과 등이 있다. AUGUSTUS 시험은 출혈과 관계된 안전성 평가를 위한 시험으로 설계됐으며 1차 효능 평가변수를 지정하지 않고 있다.

우정헌 기자  mtjpost@mtjpost.com

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